氟尼辛葡胺的制备
氟尼辛葡胺是一种具有解热,抗炎和镇痛作用的兽用抗炎和镇痛药物。能明显改善临床症状,增强单独使用或与抗生素联合使用抗生素的活性。兽药在临床上常用于缓解马内绞痛、肌肉和骨骼紊乱引起的疼痛和抗炎作用; 控制牛各种疾病引起的急性炎症,如蹄叶炎症、关节炎等,也可作为母猪乳腺炎、子宫内膜炎、泌乳综合征的辅助治疗。
flunicin的制备:
(1) 向装有回流管的1000毫升反应烧瓶中加入500克纯水、55.1克2-氯烟酸、122.6克2-甲基-3-三氟甲基苯胺、0.6克对甲苯磺酸和0.28克氧化铜。搅拌并升高温度直至回流,并孵育反应4小时。
(2) 将反应溶液温度降至50 ℃ 以下,向反应溶液中滴加25% 氢氧化钾溶液,调节ph值至10.0-11.0,调节后继续搅拌冷却至20 ℃ 以下,充分搅拌1小时,过滤。滤饼主要是过量的2-甲基-3-三氟甲基苯胺,可回收再利用。
(3) 将30% 硫酸滴入滤液中,将ph值调节至5.0-6.0。充分搅拌结晶1小时,过滤,并用300克纯净水洗涤滤饼30分钟。过滤并干燥。94.5g产物的收率为91%,HPLC纯度为99.1%。
氟尼辛葡胺的制备:
(1) 在装有回流管的1000毫升反应烧瓶中加入680毫升乙腈、90g氟尼辛、71.6g葡胺,搅拌升温至75 ℃,将反应液澄清,继续搅拌2小时。
(2) 热过滤,控温不低于70 ℃,用充分预热的过滤器,将反应液趁热过滤,除去体系中的不溶性物质,将滤液倒回反应瓶中,开始静置,自然冷却,沉淀结晶,开始搅拌,降至20 ℃,孵育1小时,过滤,用乙腈洗涤,干燥,得到138.8g氟尼丁葡胺,收率93%,HPLC大于99.9%。产品质量符合ep7.5的要求。
所述氟尼菌素葡甲胺的制备方法包括以下步骤:
(1) 在氢氧化钠水溶液中加入2-氯烟酸和2-甲基-3-三氟甲基苯胺,搅拌。2-氯烟酸与2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩尔比为3:1; 用于制备氢氧化钠水溶液的2-氯烟酸与氢氧化钠的摩尔比为1:2; 加入乙二醇、链聚乙二醇二烷基醚、催化剂A、以链式聚乙二醇二烷基醚用量为2-氯烟酸进料质量的3%; 催化剂A为对甲苯磺酸和氧化铜,摩尔比为3:1; 控制温度在45 ℃,反应0.6小时,调节溶液PH,搅拌后静置分层,搅拌后过滤,滤饼洗净,晾干,得到氟尼辛;
(2) 将步骤 (1) 中得到的氟哌嗪与异丙醇中的N-甲基葡萄糖胺反应,2:1氟哌嗪与N-甲基葡萄糖胺的摩尔比; 1:11氟哌嗪的质量与异丙醇的体积比; 同时加入麦芽糊精;麦芽糊精与2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩尔比为1:2.5; 热回流,过滤,冷却,搅拌并结晶。等到系统温度降至25 ℃ 以下,继续搅拌。将晶体过滤后用异丙醇洗涤,得到氟尼辛葡甲胺。
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